研究确定了罕见神经发育障碍的分子机制

根据《自然通讯》发表的研究结果，神经科学助理教授 Alicia Guemez-Gamboa 博士实验室的研究人员发现了 PACS1 综合征(一种罕见的神经发育障碍)的新分子机制。

PACS1 综合征的特点是智力障碍和明显的颅面异常。患者还可能出现癫痫、自闭症、肌张力低下(肌肉无力)、喂养困难和心脏缺陷。这种疾病于 2012 年首次被发现，是由PACS1(磷酸呋喃酸性簇分选 1)基因中的单个散发性变异引起的。

“大多数神经发育障碍是由许多不同的变异引起的，但对于 PACS1 综合征，所有患者都有相同的变异，因此这是一种非常独特的情况，”Guemez-Gamboa 实验室前研究生、该项目负责人 Lauren Rylaarsdam 博士说。该研究的作者。

大约有 200 例已知的 PACS1 综合征病例，其中大多数是儿童病例，尽管基因测序技术的最新进展可能有助于识别更多患者。

Guemez-Gamboa 说：“不幸的是，目前还没有可用的治疗方法，因此我们与 PACS1 综合征研究基金会合作，试图找出该变异如何影响发育中的大脑以及如何修复它。”

为此，作者从患者皮肤成纤维细胞(有助于形成结缔组织的细胞)中获得了重新编程的干细胞，并使用基因编辑工具将引起 PACS1 综合征的变异引入健康细胞，并在患者细胞系中进行纠正。然后作者将这些细胞分化为神经元，以了解 PACS1 变体如何影响发育中的大脑。

由于之前对 PACS1 综合征知之甚少，科学家们使用了多种工具，包括大脑类器官的单细胞 RNA 测序——一种尖端的 3D 培养技术，其中许多不同的神经细胞类型在小球体中同时生长。